第八章 主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子
组织相容性抗原(histocompatibility antigen):通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原;
主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS):能引起较强移植排斥反应的抗原;
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC):编码主要组织相容性抗原的具有高度多肽性的基因群。
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA):人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。
小鼠的第Ⅱ组抗原与肿瘤及移植排斥有密切关系,命名为histocompatibility-2,H-2:H-2代表小鼠的MHC复合体。
第一节 MHC结构及其多基因特性
多基因性(polygenic):指MHC由一组位置相邻的基因座位组成,各自产物具有相同或相似的功能。
●MHC主要功能:
①T细胞分化发育;
②特异性免疫应答的启动与调节。
●MHC结构复杂:
HLA是人体多态性最丰富的基因系统!是免疫遗传学的主要研究内容。
●MHC结构十分复杂:HLA是人体多态性最丰富的基因系统!
●多基因性:
指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能;
①人Ⅰ类基因:B、C、A三个座位
②人Ⅱ类基因: DP、DQ和DR三个亚区
(多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化;)
Ⅰ类基因及其产物
人:---- B、C、A三个座位---编码Ⅰ类分子的α链
小鼠:第17号染色体的H-2----- K、D、L位点--- 编码Ⅰ类分子的α链
Ⅱ类基因及其产物
人:DP、DQ和DR三个亚区--- 编码DQβ /DQα、DRβ/DRα、DPα-DPβb
小鼠:Ab、Aa、Eb和Ea位点---编码Ab/Aa、Eb/Ea 四条肽链
●经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因
它们的产物具有抗原提呈功能,并显示极为丰富的多态性,直接参与T细胞的激活和分化,调控特异性免疫应答。
H-2定位于小鼠第17号染色体,约1500bp。
HLA基因复合体定位于人第6号染色体短臂,224个基因座位(128+96),约3600bp。
●免疫功能相关基因,包括传统的Ⅲ类基因
主要参与调控固有免疫应答,不显示或仅显示有限的多态性。
一、I类和II类基因的表达产物: HLA分子
HLA I类和II类等位基因产物的表达具有共显性特点,即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。
●HLA I类和II类Ag的结构、组织分布和功能
HLA抗原类别 |
分子结构 |
肽结合结构域 |
表达特点 |
组织分布 |
功能 |
HLA I类(A,B,C)
|
α链45kD |
Α1+α2 |
共显性 |
所有有核细胞表面 |
识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用 |
HLA II类(DR,DQ,DP)
|
α链35kD\ β链28kD |
Α1+β1 |
共显性 |
APC,活化的T细胞 |
识别和提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用 |
HLA I类
●组织分布:
▲所有有核细胞表面
▲HLA-C表达在绒毛滋养层细胞
▲高表达:
淋巴细胞5×105分子/细胞
Mφ,DC
▲低表达:
肺、心、肝细胞、神经细胞
成纤维细胞、肌细胞