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2017年公卫执业医师考试《医学免疫学》章节解析:第八章第一节

   2016-10-23 16:14:13   【

  第八章 主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子

  组织相容性抗原(histocompatibility antigen):通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原;

  主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS):能引起较强移植排斥反应的抗原;

  主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC):编码主要组织相容性抗原的具有高度多肽性的基因群。

  人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA):人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。

  小鼠的第Ⅱ组抗原与肿瘤及移植排斥有密切关系,命名为histocompatibility-2,H-2:H-2代表小鼠的MHC复合体。

  第一节 MHC结构及其多基因特性

  多基因性(polygenic):指MHC由一组位置相邻的基因座位组成,各自产物具有相同或相似的功能。

  ●MHC主要功能:

  ①T细胞分化发育;

  ②特异性免疫应答的启动与调节。

  ●MHC结构复杂:

  HLA是人体多态性最丰富的基因系统!是免疫遗传学的主要研究内容。

  ●MHC结构十分复杂:HLA是人体多态性最丰富的基因系统!

  ●多基因性:

  指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能;

  ①人Ⅰ类基因:B、C、A三个座位

  ②人Ⅱ类基因: DP、DQ和DR三个亚区

  (多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化;)

  Ⅰ类基因及其产物

  人:---- B、C、A三个座位---编码Ⅰ类分子的α链

  小鼠:第17号染色体的H-2----- K、D、L位点--- 编码Ⅰ类分子的α链

  Ⅱ类基因及其产物

  人:DP、DQ和DR三个亚区--- 编码DQβ /DQα、DRβ/DRα、DPα-DPβb

  小鼠:Ab、Aa、Eb和Ea位点---编码Ab/Aa、Eb/Ea 四条肽链

  ●经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因

  它们的产物具有抗原提呈功能,并显示极为丰富的多态性,直接参与T细胞的激活和分化,调控特异性免疫应答。

  H-2定位于小鼠第17号染色体,约1500bp。

  HLA基因复合体定位于人第6号染色体短臂,224个基因座位(128+96),约3600bp。

  ●免疫功能相关基因,包括传统的Ⅲ类基因

  主要参与调控固有免疫应答,不显示或仅显示有限的多态性。

  一、I类和II类基因的表达产物: HLA分子

  HLA I类和II类等位基因产物的表达具有共显性特点,即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。

  ●HLA I类和II类Ag的结构、组织分布和功能

HLA抗原类别

分子结构

肽结合结构域

表达特点

组织分布

功能

HLA I类(A,B,C)

 

α链45kD

 Α1+α2

共显性

所有有核细胞表面

识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用

HLA II类(DR,DQ,DP)

 

α链35kD\

β链28kD

Α1+β1

共显性

APC,活化的T细胞

识别和提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用

  HLA I类

  ●组织分布:

  ▲所有有核细胞表面

  ▲HLA-C表达在绒毛滋养层细胞

  ▲高表达:

  淋巴细胞5×105分子/细胞

  Mφ,DC

  ▲低表达:

  肺、心、肝细胞、神经细胞

  成纤维细胞、肌细胞

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