执业药师《药学一》第三章考情分析及例题：外周神经系统疾病用药

　第二节 外周神经系统疾病用药

　　外周神经系统疾病用药

　　组胺H1受体阻断剂抗过敏药：氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类。

　　拟肾上腺素药： α、β受体激动药、α受体激动药、β受体激动药。

　　一、组胺H1受体阻断药

　　抗过敏药，分氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类。

　　[单选题]有关氯雷他定，下列说法错误的是()。

　　A.为在阿扎他啶的苯环上引入氯原子，并将碱性氮甲基部分换氨甲酸乙酯得到的药物

　　B.为强效、长效、选择性外周H1受体非镇静类阻断药，第二代抗组胺药

　　C.口服吸收迅速，1~3小时起效，持续时间达24小时以上，不能通过血一脑屏障

　　D.主要代谢产物为去乙氧羰基氯雷他定，失去活性

　　E.还具抗过敏介质血小板活化因子PAF的作用

　　[答案]D

　　[解析]本题考查的是氯雷他定的结构特点、代谢、临床应用。氯雷他定可看成是在阿扎他啶的苯环上引入氯原子，并将碱性氮甲基部分换以中性的氨甲酸乙酯得到，为强效、长效、选择性对抗外周H1受体的非镇静类H1受体阻断药，第二代抗组胺药，还具抗过敏介质血小板活化因子PAF的作用。临床上用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。氯雷他定在体内的主要代谢产物为去乙氧羰基氯雷他定，对H1受体选择性更高，药效更强，现已开发成新的抗组胺药地氯雷他定，是新型第三代抗组胺药，无心脏毒性，且有起效快、效力强、药物相互作用少等优点。

　　1、氨基醚类

　　用Ar2CHO-代替乙二胺类的ArCH2N(Ar)-部分，得到氨烷基醚类H1受体阻断药。2个苯环+CH+O。

　　盐酸苯海拉明：诱导肝药酶，加速自身代谢。临床用于皮肤、黏膜变态反应性疾病。

　　茶苯海明：苯海拉明+8-氯茶碱成盐。防治晕动症，对肿瘤化疗引起的恶心、呕吐无效。

　　2、丙胺类

　　生物电子等排原理获得。非尼拉敏拮抗H1受体的作用虽较弱，但毒性较低。氯苯那敏和溴苯那敏。H1受体优映体均为S-(+)-体。临床使用氯苯那敏外消旋体的马来酸盐(扑尔敏)。

　　代谢：N-去甲基氯苯那敏和氯苯那敏N-氧化物。

　　对组胺H1受体的竞争性阻断作用甚强，且作用持久。

　　对中枢抑制作用较弱，嗜睡副作用较小，抗胆碱作用也较弱，适用于日间服用，治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎等。

　　马来酸氯苯那敏

　　3、三环类

　　将前述H1受体阻断药结构中两个芳香环的邻位连接起来即构成三环类H1受体阻断药。

　　异丙嗪是最早的吩噻嗪结构的三环类抗组胺药。赛庚啶、酮替芬，具有中枢抑制作用，属于第一代H1受体阻断药。

　　第二代抗组胺药氯雷他定：阿扎他定的结构改造物。强效、长效、选择性对抗外周H1受体的非镇静类H1受体阻断药。用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。无明显镇静作用，罕见嗜睡、肝功能改变等不良反应。

　　氯雷他定体内主要代谢物为去乙氧羰基氯雷他定(地氯雷他定)。

　　[单选题]关于盐酸西替利嗪，下列说法中错误的是()。

　　A.分子呈两性离子，不易穿透血-脑屏障，故大大减少了镇静作用

　　B.分子中有羧甲氧烷基基团

　　C.是丙胺类H1受体阻断药

　　D.为非镇静H1受体阻断药

　　E.分子中有一个手性碳，其左旋光学异构体左西替利嗪已经上市

　　[答案]C

　　[解析]本题考查的是盐酸西替利嗪的结构特点。盐酸西替利嗪是哌嗪类H1受体阻断药。

　　[单选题]下列说法不符合肾上腺素的是()。

　　A.是体内神经递质，其分子中含有邻二酚羟基取代基

　　B.对酸、碱、氧化剂和温度等敏感，不稳定

　　C.体内易受儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)催化失活

　　D.为选择性β受体激动药

　　E.地匹福林是在其结构基础上得到的前体药物

　　[答案]D

　　[解析]本题考查的是肾上腺素的结构、代谢、理化性质及作用机理。肾上腺素是体内神经递质，α、β受体激动药，在分子中含有邻二酚羟基。在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液能分解，故口服无效。对酸、碱、氧化剂和温度的敏感性、不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。该药体内的代谢失活主要受儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)的催化，再经醛糖还原酶(AR)和乙醛脱氢酶(AD)的作用继续转化，最终生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇。利用前药原理，将肾上腺素苯环上的两个羟基酯化，获得双特戊酯药物地匹福林，该药物可改善透膜吸收，并延长作用时间。

　　地氯雷他定：氯雷他定的活性代谢物，第三代H1受体阻断药。无心脏毒性，起效快、效力强、药物相互作用少。

　　地氯雷他定用于过敏性鼻炎和慢性荨麻疹。

　　4、哌嗪类

　　抗组胺活性好，作用时间较长，代表药物氯环利嗪。

　　第二代抗组胺药西替利嗪：引入亲水性基团羧甲氧烷基。分子呈两性离子，不易穿透血-脑屏障，故大大减少了镇静作用，即非镇静H1受体阻断药。

　　西替利嗪结构中含有一个手性中心，具有旋光性，左旋体活性比右旋体活性更强。其R-(-)-异构体左西替利嗪现已上市。左西替利嗪对H1受体的亲和力约为右旋体的30倍，是西替利嗪的2倍。

　　主要以原型通过肾脏消除(为什么?)。

　　用于治疗季节性过敏性鼻炎(花粉症)。

　　(二)α受体激动药

　　α1受体激动药、α2受体激动药和非选择性α受体激动药三类。

　　α1受体激动药可收缩周围血管，外周阻力增加，血压上升，临床主要用于治疗低血压和抗休克。

　　α2受体主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，α2受体激动时可反馈抑制去甲肾上腺素的释放，临床主要用于治疗高血压。

　　去甲肾上腺素是内源性活性物质，为α、β受体激动药，

　　对α1和α2受体均有激动作用，但以α1受体作用为主，也能激动β1受体，对β2受体几乎无作用。药用重酒石酸去甲肾上腺素。

　　口服经肝肠循环而失效，故主要通过静脉注射给药，用于治疗各种休克。此外，口服可用于治疗上呼吸道与胃出血。

　　盐酸可乐定为α受体激动药，良好的中枢性降压药。由于也能兴奋α1受体、胆碱受体、阿片受体和多巴胺受体，从而产生镇静、口干、嗜睡等副作用。临床上主要用于原发性及继发性高血压。

　　去氧肾上腺素：去掉去甲肾上腺素的一个羟基，不被COMT所代谢，作用时间比儿茶酚胺类药物长，可口服。

　　甲基多巴：左旋多巴同系物，临床使用外消旋体;S - ㈩ –体活性较强。前体药，可通过血-脑屏障，代谢成假递质α–甲基去甲肾上腺素。

　　莫索尼定：可乐定的结构衍生物。

　　利美尼定：噁唑啉类抗高血压药。

　　(三)β受体激动药

　　1、β受体激动药的基本结构与构效关系

　　1、非选择性β受体激动药

　　异丙肾上腺素为人工合成品，临床用于治疗支气管哮喘发作。

　　能兴奋β1和β2受体，松弛支气管平滑肌，同时可兴奋心脏而加快心率，产生心悸、心动过速等较强的心脏副作用。口服经肝肠循环而失效。

　　2、选择性β1受体激动药

　　盐酸多巴酚丁胺，含有一个手性碳原子，2种光学异构体，S-(-)-异构体是α1、β1受体激动药，R-(+)-异构体对α1受体有阻断作用，对β1受体激动活性仅是S-(-)-异构体的1/10，药用外消旋体。

　　含邻二酚羟基，易代谢，口服无效，临床用于治疗器质性心脏病心肌收缩力下降引起的心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及术后低血压。

　　3、选择性β2受体激动药

　　沙丁胺醇：R-左旋体对β2受体的亲和力较大，S-右旋体代谢较慢，对气管副作用较高。丁+胺+醇

　　沙丁胺醇口服有效，作用持续时间较长。沙丁胺醇可用于各型支气管哮喘以及伴有支气管痉挛的各种支气管及肺部疾患。

　　沙美特罗：沙丁胺醇侧链氮原子上的叔丁基用一长链亲脂性取代基取代，是长效β2受体激动药，在肺中发挥作用。长链延长时间。

　　制成气雾剂给药，支气管扩张作用通常能持续12小时，这对夜间哮喘症状的治疗和运动诱发的哮喘控制特别有效。

　　特布他林：将异丙肾上腺素的邻二羟基改为间二羟基，不易被COMT、MAO或硫酸酯酶代谢，化学稳定性提高，可口服，作用持久。

　　班布特罗：将特布他林苯环上两个酚羟基酯化制成的双二甲氨基甲酸酯前药，吸收后在体内经肝脏代谢成为有活性的特布他林发挥作用。

　　特布他林(原药)-----班布特罗(前药)

　　富马酸福莫特罗：长效β2受体激动药。R，R-异构体对β2受体的亲和力是S，S-异构体的1000倍。R好，特殊。

　　盐酸丙卡特罗：对支气管β2受体具有高度选择性，扩张支气管作用为沙丁胺醇的3～10倍，用药量小，作用持久。同时还有祛痰和镇咳作用。

　　共享答案题

　　A.氨烷基醚类H1受体阻断药

　　B.丙胺类H1受体阻断药

　　C.三环类H1受体阻断药

　　D.哌啶类H1受体阻断药

　　E.哌嗪类H1受体阻断药

　　[单选题]马来酸氯苯那敏属于()。

　　[答案]B

　　[解析]本题考查的是H1受体阻断药的结构分类及其代表药物。氨烷基醚类H1受体阻断药有盐酸苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀、司他斯汀等;丙胺类H1受体阻断药有马来酸氯苯那敏、溴苯那敏等;三环类H1受体阻断药有异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等;哌嗪类H1受体阻断药有氯环利嗪、西替利嗪等;哌啶类H1受体阻断药有非那定、非索非那定、阿司咪唑、依巴斯汀、卡瑞斯汀、咪唑斯汀等。

　　[单选题]诺阿司咪唑属于()。

　　[答案]D

　　[解析]本题考查的是H1受体阻断药的结构分类及其代表药物。氨烷基醚类H1受体阻断药有盐酸苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀、司他斯汀等;丙胺类H1受体阻断药有马来酸氯苯那敏、溴苯那敏等;三环类H1受体阻断药有异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等;哌嗪类H1受体阻断药有氯环利嗪、西替利嗪等;哌啶类H1受体阻断药有非那定、非索非那定、阿司咪唑、依巴斯汀、卡瑞斯汀、咪唑斯汀等。

　　[单选题]富马酸酮替芬属于()。

　　[答案]C

　　[解析]本题考查的是H1受体阻断药的结构分类及其代表药物。氨烷基醚类H1受体阻断药有盐酸苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀、司他斯汀等;丙胺类H1受体阻断药有马来酸氯苯那敏、溴苯那敏等;三环类H1受体阻断药有异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等;哌嗪类H1受体阻断药有氯环利嗪、西替利嗪等;哌啶类H1受体阻断药有非那定、非索非那定、阿司咪唑、依巴斯汀、卡瑞斯汀、咪唑斯汀等。

　　[单选题]盐酸西替利嗪属于()。

　　[答案]E

　　[解析]本题考查的是H1受体阻断药的结构分类及其代表药物。氨烷基醚类H1受体阻断药有盐酸苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀、司他斯汀等;丙胺类H1受体阻断药有马来酸氯苯那敏、溴苯那敏等;三环类H1受体阻断药有异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等;哌嗪类H1受体阻断药有氯环利嗪、西替利嗪等;哌啶类H1受体阻断药有非那定、非索非那定、阿司咪唑、依巴斯汀、卡瑞斯汀、咪唑斯汀等。

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