2016年执业药师《药物化学》章节考点：第三十章

　　第三十章　肾上腺皮质激素类药物

　　一、按生理作用分类

　　糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育

　　治疗自身免疫性疾病

　　二、结构特点:(以氢化可的松 为例)

　　1.具孕甾烷基本母核

　　2.含4烯-3,20-二酮，含21-OH、11-OH

　　3.17-OH 是糖皮质激素(氢化可的松为代表)

　　4.17位无OH是盐皮质激素(醛固酮为代表)

　　三、糖皮质激素类修饰及构效关系

　　副作用：钠潴留、水肿、骨质疏松

　　结构改造以分开

　　醋酸地塞米松结构为例

　　1、21位

　　21位羟基经酯化得到前药，作用时间延长、稳定，不改变生物活性

　　2、1位

　　1,2位脱氢，加强与受体的亲和力，抗炎活性增大，钠潴留作用不变

　　3、9位　引入9α-F，抗炎及盐代谢副作用均增加

　　4、6位　引入6-F， 抗炎及副作用均增加，只外用

　　5、16位　引入羟基或甲基， 钠潴流副作用降低

　　四、主要药物

　　1.醋酸氢化可的松

　　化学名为 11β,17α,21-三羟基 孕甾-4- 烯-3,20-二酮-21- 醋酸酯

　　①代谢：☆ 通过5-β或5-α还原酶使△ 4,5被还原

　　☆ 通过酮基还原酶，3位酮还原成醇

　　② 治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克

　　2.醋酸地塞米松

　　化学名为9α-氟-11β,17α,21-三羟基- 16α-甲基- 孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 21-醋酸酯

　　① α-羟基酮(17,20)结构，与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀

　　② 作用：风湿病、红斑狼疮、过敏、急性白血病

　　3.醋酸泼尼松龙

　　结构、作用与醋酸氢化可的松类似

　　4.醋酸氟轻松

　　① 结构特点：16，17缩丙酮，6，9-二F

　　② 作用特点：各类皮肤病

　　5.醋酸曲安奈德

　　① 结构特点：16，17缩丙酮，9-F

　　② 作用特点：各类皮肤病