2016年执业药师《药物化学》章节考点：第二十九章

　　第二十九章　抗变态反应药

　　过敏介质：组织胺、白三烯、缓激肽、血小板活化因子

　　重点：H1受体

　　第一节 组胺H1受体拮抗剂

　　分经典的和非镇静性两类

　　一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型

　　分六类：

　　1.氨基醚类

　　2.乙二胺类

　　3.哌嗪类

　　4.丙胺类

　　5.三环类

　　6.哌啶类

　　1.氨基醚类

　　一个氧原子及与之间隔两个碳的氮原子

　　盐酸苯海拉明

　　化学名:N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基) 乙胺盐酸盐

　　性质：①遇碱析出苯海拉明，黄色液体又特臭

　　②醚的结构，酸性下可水解生成二苯甲醇不溶于水(澄明度受影响)

　　③遇过氧化氢可水解、氧化，生成a 二苯甲酮　b 苄醇　c苯甲酸　d 酚类

　　④与过氧化氢和三氯化铁反应生成苯醌，有较大紫外吸收(鉴定)

　　⑤叔胺N原子与生物碱试剂反应

　　作用：抗过敏、兼有抗晕车

　　2.乙二胺类

　　氨基醚类的O被N置换

　　代表　盐酸曲吡那敏

　　3.哌嗪类

　　盐酸西替利嗪

　　① 选择性作用于H 1受体

　　② 羧基易离子化，不易透过血脑屏障，无镇静性作用， 非镇静类

　　4.丙胺类

　　氨基醚类N换成C

　　马来酸氯苯那敏(又名扑尔敏)

　　化学名：N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2- 吡啶丙胺顺丁烯二酸盐

　　①可升华

　　②其 碱基可与多种酸成盐

　　③一个手性中心,

　　S -(+)异构体活性比消旋体强2倍

　　临床用消旋体

　　④ 抑制中枢兴奋，可诱发癫痫，癫痫病人禁用

　　5.三环类

　　1.盐酸赛庚啶

　　化学名:1-甲基-4- (5 H-二苯并[α，d]环庚三烯-5- 亚基)哌啶盐酸盐倍半水合物

　　①含结晶水，溶解过程有乳化现象

　　②水溶液呈酸性反应

　　③有刺激食欲的作用

　　2.氯雷他定

　　① 8位引入Cl原子，含吡啶环

　　② N甲基替换为乙氧羰基

　　③ 非镇静H 1受体拮抗剂

　　④ 代谢产物去羧乙氧氯雷他定是 地氯雷他定

　　3.地氯雷他定

　　是氯雷他定代谢产物(N去羧乙氧基)

　　4.富马酸酮替芬

　　①结构是以噻酚替代苯，乙撑基上引入羰基

　　②除具H 1受体拮抗作用，还可抑制过敏介质释放，预防和治疗哮喘

　　③中枢副作用，嗜睡

　　6.哌啶类

　　哌嗪类N以C替代

　　非镇静类H1受体拮抗剂

　　1.特非那定

　　①作用于外周， 无中枢副作用

　　②丁醇羟基碳为手性碳，(S)异构体活性高

　　③ 近年发现有心脏不良反应

　　④酸性代谢产物有较强抗组织胺活性

　　2.诺阿司咪唑

　　是阿司咪唑的活性代谢产物，无中枢镇静可抗胆碱作用

　　3.咪唑斯汀

　　① 是阿司咪唑结构改造得到

　　②低亲脂性低心脏组织沉积，心血管不良反应少

　　二、 组织胺H1受体拮抗剂的构效关系

　　1.H 1受体拮抗剂的通式：

　　式中：① Ar 1为苯环，Ar2为苯及芳杂环

　　② X= O、N、或C

　　③ N 通常为2，(芳环与叔N原子距离)

　　④ 侧链反式构象适合与受体作用

　　苯海拉明反式构像　　　　　　　苯海拉明芴状衍生物

　　2.非共平面要求

　　两个芳杂环不在同一平面内，具有较大活性

　　3.光学异构体

　　不同异构体的活性有一定差异

　　如氯苯那敏，右旋体(+)活性大于左旋体()

　　4.几何异构体

　　H1受体拮抗剂几何异构体活性差别大，如泰尔登反式活性大于顺式