2016年执业药师《药物化学》章节考点：第十一章

　　第十一章　镇静催眠药及焦虑药

　　中枢神经抑制作用

　　1.常用药物主要是苯二氮艹卓类

　　2.国家特殊管理精神药品

　　根据成瘾性依赖性分类精I精II

　　除三唑仑属于精I，其余均为精II (包括其他类的唑吡坦)

　　(一)主要药物

　　1.地西泮(精II)

　　(1)化学名：

　　1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂艹卓-2-酮

　　内酰胺和亚胺结构　化学性质不稳定

　　(2)性质

　　①遇酸碱受热，可水解开环失效

　　② 1,2和4,5开环

　　(3)用途：失眠、抗焦虑、抗癫痫

　　(4)作用机制：与中枢苯二氮卓受体结合

　　(5)代谢

　　N上去甲基、3位羟基化

　　代谢物仍有活性奥沙西泮

一2.奥沙西泮(精Ⅱ)

　　(1)地西泮代谢产物，3OH ，为手性碳，右旋体强，用外消旋体

　　性质: ①同地西泮酸性溶液加热可水解开环

　　②水解产物含芳伯氨基，重氮化后与β-萘酚偶合生成橙色

　　与地西泮的区别

　　用途：适用老年人

　　3.艾司唑仑(精Ⅱ)

　　区别是拼入三氮唑

　　化学名：6- 苯基-8- 氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮杂艹卓

　　性质：酸性、室温 5，6位水解，碱性可逆闭环

　　4.阿普唑仑(精Ⅱ)

　　区别是1位甲基取代

　　化学名：1-甲基-6- 苯基-8- 氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮杂艹卓

　　4-羟基的代谢产物有抗焦虑活性

　　5.劳拉西泮

　　6.三唑仑(精I)

　　(二)构效关系

　　① 7位引入吸电子基(NO2), 增强活性(如硝西泮)

　　② 3位氧化成羟基，副作用小(奥沙西泮)

　　③在1，2位拼合三唑环，增加稳定性，提高与受体的亲和力，活性提高(艾司唑仑等)

　　二、其他类

　　1.唑吡坦(精Ⅱ)

　　咪唑并吡啶类

　　用途及特点：选择性与苯二氮ω1受体结合

　　镇静催眠强，耐受性依赖性低

　　2.佐匹克隆

　　吡咯酮类

　　第三代催眠药

　　停药戒断症状，代谢物从唾液排泄口腔有苦味

　　3.丁螺环酮

　　氮杂螺环癸烷双酮

　　5-HT1a受体激动剂，无催眠作用的抗抑郁药

　　适用驾驶人员