2016年执业药师《药物化学》章节考点：第十章

　　第十章　抗肿瘤药物

　　掌握分类：按机制和来源分5类

　　1.烷化剂

　　2.抗代谢药物

　　3.抗肿瘤抗生素

　　4.植物药有效成分

　　5.金属配合物

　　第一节　烷化剂

　　按结构分4类

　　1.氮芥类

　　2.乙撑亚胺类

　　3.磺酸酯及多元醇类

　　4.亚硝基脲类

　　一、氮芥类

　　β-氯乙胺化合物

　　例：环磷酰胺

　　烷基化部分：关键药效团

　　载体部分：改善吸收分布等动力学性质

　　(一)环磷酰胺

　　化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷P-氧化物一水化物

　　1.性质：

　　①水溶解度不大

　　②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用

　　2.特点：

　　①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低

　　②体外无效，活化部位在肝脏

　　③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物

　　④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小

　　抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛

　　(二)异环磷酰胺

　　1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上

　　2.与环磷酰胺相同是前药

　　3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性

　　(三)美法仑

　　结构包括：氮芥和苯丙氨酸

　　选择性高

　　二、乙撑亚胺类

　　脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用

　　代谢生成替哌发挥作用，是前药

　　对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选

　　三、亚硝基脲类

　　化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲

　　1.作用特点：

　　β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等

　　2.化学性质：

　　酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳

　　四、甲磺酸酯及多元醇类

　　化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯

　　作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应

　　化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃

　　治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄

　　五、金属配合物抗肿瘤药物

　　(一)顺铂

　　化学名：(Z)-二氨二氯铂

　　(E)反式，无效

　　化学性质：

　　1.黄色粉末、室温稳定

　　2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式

　　3.加热170度转化反式，270度分解成铂

　　用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药

　　(二)卡铂

　　环丁二羧酸

　　第二代铂配合物

　　作用类似毒性低

　　(三)奥沙利铂

　　第一个手性铂配合物

　　结肠癌