第三节 一房室静注多次给药
多剂量给药:按一定的剂量、一定的给药间隔经多次重复给药后才能使血药浓度保持在一定的有效浓度范围内,从而达到预期疗效。
①临床上为达到期望的疗效常常采用多剂量给药以维持有效的血浓,按一级过程处置的药物连续多次给药后,血浓呈现有规律的波动。
②随着给药次数的增加,血药浓度不断递增,但递增的速度逐渐减慢,直至达到稳态水平,此时若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动。
③稳态“坪”浓度:参见第六章
④ 稳态水平分数fss,即药物达到稳态水平的某一分数,计算公式如下:fss==1-=> =1-fss => -nk=2.303lg(1-fss) 。当fss=90%时,=3.32t1/2,表示经3.32 t1/2可达到90%稳态水平;当fss=99%时,=6.64t1/2,表示经6.64 t1/2可达到99%稳态水平。上述的关系式表明:达到稳态某一百分比所需的时间和药物半衰期成正比,而与给药次数和给药间隔无关。
⑤负荷剂量:凡首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量称为负荷剂量。X0*=X0/(1-e-Kτ),若t=t1/2,则负荷剂量=2X0,即如按半衰期给药,则需首剂量加倍。
⑥积累系数R:经重复多次给药后,药物在体内有蓄积的现象,其累计程度定义为稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度之比。
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