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多项选择题下列药物在体内发生代谢可引发毒性作用的药物有()。
A.双氯芬酸
B.奈法唑酮
C.普拉洛尔
D.苯洛芬
E.非尔氨脂
参考答案:ABCDE
答案解析:非甾体抗炎药双氯芬酸的结构中含有二苯胺片段,可代谢为亚胺-醌,与体内蛋白或谷胱甘肽发生亲核取代,生成与蛋白的加成产物,从而引发肝脏毒性。
非三环类抗抑郁药奈法唑酮结构中含有苯基哌嗪片段,可代谢为亚胺-醌以及N-去芳基化生成氯代对醌,从而产生肝毒性反应。该药已因此不良反应于2003年撤市。
β受体阻断药普拉洛尔在体内的代谢活化首先生成O-去烷基化生成化合物(对乙酰氨基酚),继之氧化生成亚胺-醌式结构化合物,可与蛋白发生不可逆结合生成产物,可导致临床上发生特质性硬化性腹膜炎,普拉洛尔由此而被撤出市场。
苯洛芬的代谢产物为葡糖醛酸苷酯化合物,其可与血浆蛋白的159位赖氨酸以共价键结合,进而产生特质性毒性反应,已被停止使用。
钠通道阻滞药非尔氨酯具有镇静催眠和抗癫痫作用,曾因可引起肝脏毒性和再生障碍性贫血而被限制使用。该药物代谢为2-苯基丙烯醛,易与蛋白的亲核基团发生迈克尔加成,产生特质性毒性。
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