Chronic
一、病因
任何泌尿系统病变能破坏肾的正常结构和功能者,均可引起慢性肾衰。我国的病因顺序:原发性慢性肾炎,梗阻性肾病,糖尿病肾病,狼疮肾炎,高血压肾病,多囊肾。
二、发病机制
I.慢性肾衰竭进行性恶化的机制
(1)健存肾单位学说和矫枉失衡学说
肾实质疾病导致肾单位破坏,其余健存肾单位代偿性肥大以维持机体正常需要;当健存肾单位减少到无法代偿时,出现肾衰。即健全肾单位学说;同时,机体作出相应调整以纠正肾衰发生的各种病态现象,在此过程中发生新的失衡,使人体蒙受新的损害。即矫枉失衡学说。
(2)肾小球高滤过学说
肾单位破坏至一定数量时,余下的每个肾单位排泄废物负荷增加,代偿性引起肾小球毛细血管高灌注,高压力和高滤过。此三高可引起:①肾小球上皮细胞足突融合,肾小球肥大,继而发生硬化。②肾小球内皮细胞损伤,导致微血栓形成,损害肾小球促进硬化。③肾小球通透性增加,蛋白尿增加损伤肾小管间质
(3)肾小管高代谢学说
高代谢状态的肾小管耗氧增加,氧自由基增多,肾小管细胞产氨增加,引起肾小管损害,间质炎症及纤维化以至肾单位功能丧失。
(4)其他
1肾小球内三高的情况下,肾组织内AT II水平增高,转化生长因子β等生长因子表达增加,导致细胞外基质增多,造成肾小球硬化
2过多蛋白从肾小球滤出,会引起肾小球高滤过,且近曲小管细胞通过胞饮作用将蛋白吸收后,可引起肾小管损害,间质炎症
3脂质代谢紊乱,低密度脂蛋白可刺激系膜细胞增生,继而发生肾小球硬化,促使肾功能恶化
II.尿毒症各种症状的发生机制 .
①有些症状与水电解质和酸碱平衡紊乱有关
②有些症状与尿毒症毒素(大部分肾实质损坏导致不能排泄多种代谢废物和不能降解的激素,使其在体内蓄积而引起毒性作用,从而引起尿毒症症状)有关。尿毒症毒素包括:a.小分子含氮物质如胍类,尿素,尿酸,胺类和吲哚等蛋白质代谢废物。b.中分子毒性物质:血中潴留过多的激素;正常代谢时的代谢物,细胞紊乱代谢生成的多肽等。c.大分子毒性物质:激素,多肽和某些小分子蛋白蓄积如胰升糖素,b2微球蛋白,溶菌酶等。
③肾的内分泌功能障碍
三、临床表现
I.水,电解质及酸碱平衡失调
(1)钠,水平衡失调
慢性肾衰时常有钠水潴留,摄入过多的钠及水,引起体液过多发生水肿高血压及心衰。水肿时常有低钠血症。少有高钠血症。
(2)钾的平衡失调
大多数患者血钾正常,直到尿毒症时发生高钾血症。酸中毒,输库存血或摄入钾增加,使用抑制尿中排钾的药物均可加重高钾血症。高钾血症可导致严重心律失常,心脏骤停,肌无力或麻痹。
(3)代谢性酸中毒
阴离子间隙增加,血HCO3.浓度下降。 HCO3-<13.5mmol/L时可有呼吸深长,食欲不振,呕吐,虚弱无力,严重者可昏迷,心衰和(或)血压下降。此为酸中毒的简便诊断指标。
(4)钙和磷的平衡失调
血钙常降低,通常不引起症状。血磷升高,可使:1血钙磷乘积升高(≥70),使钙沉积于软组织,引起软组织钙化;2血钙浓度进一步降低,刺激PTH分泌增加,故慢性肾衰常有继发性甲旁亢
(5)高镁血症 当GFR<20ml/min时,常有轻度的高镁血症,通常无症状。透析是最佳解决办法。
II.各系统症状
(一)心血管和肺症状 心血管疾病是肾衰最常见的死因
1.高血压和左心室肥大 多数患者有不同程度的高血压。如无高血压,应注意有无①失盐性肾病②体液缺失③过度使用降压药
2.心衰 尿毒症时常有心肌病表现,如心肌扩大,持续性心动过速,奔马律,心律失常等。临床表现与一般心衰相同,部分病例并不典型,仅表现为尿量突然减少或水肿加重。
3.心包炎 分为尿毒症性或透析相关性。前者极少见,后者可见于透析不充分者。临床表现与一般心包炎相同,心包积液多为血性。加强透析治疗可有效。
4.动脉粥样硬化 进展迅速,透析患者更甚于未透析者。冠心病是主要死亡原因之一。脑动脉和全身周围动脉亦同样发生动脉粥样硬化。
5.呼吸系统症状 酸中毒呼吸深而长。体液过多可引起肺水肿。尿毒症毒素可引起“尿毒症肺炎”。肺部X-ray检查出现“蝴蝶翼”,透析可迅速改善症状
(二)血液系统表现
1.贫血 慢性肾衰常有贫血,是正常色素性正细胞性贫血。有冠心病者可因贫血诱发心绞痛。患者还可发生缺铁性贫血;
2.出血倾向 患者常有出血倾向,表现为皮肤淤血,鼻出血,月经过多,外伤后严重出血,消化道出血等。透析可迅速纠正。
3.白细胞异常 部分病例可减少。容易发生感染。透析后可改善。
(三)神经,肌肉系统症状 疲乏,失眠,注意力不集中是早期症状之一。其后会发生性格改变,抑郁,记忆力减退,判断错误,并可有神经肌肉兴奋性增加,如肌肉颤动,痉挛和呃逆等。尿毒症时常有精神异常,对外界反应淡漠,谵妄,惊厥,幻觉,昏迷等。晚期常有周围神经病变,感觉神经较运动神经显著,尤以下肢远端为甚。患者可诉肢体麻木,有时为烧灼感或疼痛感,不宁腿综合征,深反射迟钝或消失,肌肉无力,感觉障碍。最常见是肢端袜套样分布的感觉丧失。患者常有肌无力,以近端肌受累常见。多种神经肌肉系统症状透析后可消失或改善
(四)胃肠道症状 食欲不振为早期表现。尿毒症时多有恶心,呕吐。限制蛋白质对减少胃肠道症状有效。口气常有尿味,透析可缓解。消化道出血亦常见,消化性溃疡多见,透析患者病毒性肝炎抗原血症发病率高。
(五)皮肤症状 皮肤瘙痒是常见症状。尿毒症患者面部肤色常较深并萎黄,有轻度浮肿感,称为尿毒症面容。
(六)肾性骨营养不良症(简称肾性骨病) 尿毒症时骨骼改变的总称。常见顺序为:纤维囊性骨炎,肾性骨软化症,骨质疏松症,和肾性骨硬化症。
(七)内分泌失调 感染时,可发生肾上腺皮质功能不全;血浆肾素可正常或升高;血浆1,25(OH)2D3降低;血浆红细胞生成素降低,激素作用延长。
(八)易于并发感染,以肺部感染最常见,透析患者可发生动静脉瘘感染,肝炎病毒感染。
(九)代谢失调及其它
1.体温过低 体温低于常人1度。透析后可恢复
2.碳水化合物代谢异常 空腹血糖正常或轻度升高,许多患者糖耐量降低。
3.高尿酸血症 当GFR<20ml/min时,有持续性高尿酸血症。
4.脂代谢异常 常有高甘油三酯血症,胆固醇水平正常。
四、诊断及鉴别诊断
需要和急性肾衰鉴别者,必要时可做肾活检。对于慢性肾衰者,应尽可能查出其基础疾病。
I.基础疾病的诊断 早期诊断容易,依靠肾脏影像学检查和肾脏活检。晚期诊断困难,根据某些原发病,可能有治疗价值,如狼疮肾炎,肾结核,高钙血症肾病等
II.寻找促使肾衰竭恶化的因素 1血容量不足2感染3尿路梗阻4心衰和严重右心功能失常5肾毒性药物6急性应激状态7高血压8高钙血症、高磷血症或转移性钙化