2017年《临床药理学》复习考点：主要药动学参数及临床意义

　　主要药动学参数及临床意义

　　(1)半衰期t1/2：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值。它有助于设计最佳给药间隔，预计停药后药物从体内消除时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。

　　(2)表观分布容积Vd：是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为L或L/kg

　　Vd=A(体内总药量)/C(血药浓度)

　　Vd意义：可以推断药物在体内的分布程度和组织中的摄取程度。

　　① 用来估算血容量及体液量：5L→分布于血液，10-20L→细胞外液，40L→全身体液，

　　>40L→某一器官内浓集

　　②反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度

　　③根据药物的分布容积调整剂量

　　(3)血药浓度-时间曲线下面积AUC：药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，是计算生物利用度的基础数值，AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量、反映药物进入血循环的总量。

　　(4)生物利用度(F)：药物吸收进入血液循环的程度和速度。

　　影响F的因素：①吸收前的药物降解 ②吸收后的首过消除

　　F绝对 = AUC(po)/ AUC(iv)×100%

　　F相对 = AUC(试验)/ AUC(参比)×100%

　　(5)总清除率CL：又称血浆清除率，是指体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。单位时间内有多少毫升血中所含的药物被清除，是正确估算药物从体内消除速度的唯一参数。假设生物利用度完全：给药速率 = CL×Css

　　(6)稳态血药浓度Css(坪值)与平均稳态血药浓度：属于一级动力学消除的药物，在恒量恒速重复多次给药4-5个t1/2后，给药量与消除量达到动态平衡，体内药物的总量不再增加而达到稳定状态，曲线趋向平稳，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。Css的时间仅取决于半衰期，与计量、给药间隔无关。

　　Css意义 ①其高低与给药总量成正比

　　②其波动幅度与给药间隔成正比

　　③达到稳态浓度的时间与t1/2成正比

　　(7)达峰浓度Cmax：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值

　　(8)达峰时间tmax：达到药峰浓度所需的时间

　　(9)负荷剂量(loading dose，DL)：为了使血药浓度迅速达到所需要的水平，在常规给药前应用的一次剂量。