2017中西医助理医师_药理学章节解析：第十五章抗高血压药_第3页

　　第三节 其他经典抗高血压药物

　　一、中枢性降压药

　　中枢性降压药包括可乐定、甲基多巴、呱法新等。以往认为可乐定的降压作用主要是通过作用于孤束核a2肾上腺素受体，后来发现其降压作用还与咪唑啉受体有关。这两个核团的2种受体之间有协同作用，可乐定的降压作用是以上2种受体共同作用的结果。而莫索尼定等主要作用于咪唑啉受体，甲基多巴则作用于孤束核a2受体。

　　可乐定

　　【药理作用】可乐定的降压作用中等偏强，并可抑制胃肠分泌及运动，对中枢神经系统有明显的抑制作用。以往认为其降压作用主要是通过兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的a2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降。后来的研究表明，可乐定也作用于延髓嘴端腹外侧区的咪唑啉受体(imidazoline-I1)，使交感神经张力下降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。可乐定引起的嗜睡作用主要由a受体介导。过大剂量的可乐定也可兴奋外周血管平滑肌上a受体，引起血管收缩，使降压作用减弱。

　　【临床应用】适于治疗中度高血压，常用于其他药无效时，降压作用中等偏强，不影响肾血流量和肾小球滤过率，可用于高血压的长期治疗。与利尿药合用有协同作用，可用于重度高血压。

　　莫索尼定

　　莫索尼定为第二代中枢性降压药，作用与可乐定相似，但对莫索尼定I1受体的选择性比可乐定高。降压效能略低于可乐定。

　　由于选择性高，不良反应少，无显著的镇静作用，亦无停药反跳现象。长期用药也有良好的降压效果，并脑逆转高血压患者的心肌肥厚。

　　二、血管平滑肌扩张药

　　血管平滑肌扩张药通过直接扩张血管而产生降压作用。其中有一些药如肼屈嗪等，主要扩张小动脉，对容量血管无明显作用，由于小动脉扩张，外周阻力下降而产生降压作用。同时通过压力感受性反射，兴奋交感神经，出现心率加快、心肌收缩力加强、心排出量增加，从而部分对抗了其降压效力。且有心悸、诱发心绞痛等不良反应，还反射性地增加肾脏醛固酮分泌，导致水钠潴留。并可能增加高血压患者的心肌肥厚程度。另一些药如硝普钠对小动脉和静脉均有扩张作用，由于也扩张静脉，使回心血量减少，因此不增加心排出量，但也反射性兴奋交感神经。血管平滑肌扩张药不会引起直立性低血压及阳痿等。

　　由于直接扩张血管平滑肌的药物不良反应多，一般不单独用于治疗高血压，仅在利尿药、b受体阻断药或其他降压药无效时才加用该类药物。

　　代表药物硝普钠

　　三、神经节阻断药

　　神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用，它对效应器的具体效应则视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。由于交感神经对血管的支配占优势，用神经节阻断药后，则使血管特别是小动脉扩张，总外周阻力下降，加上静脉扩张，回心血量和心排出量减少，结果使血压显著下降。又因肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体以副交感神经占优势，因此用药后常出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留等。

　　本类药物曾广泛用于治疗高血压，后因为副作用较多，降压作用过强过快，现已仅限于一些特殊情况，如高血压危相等。

　　本类药物有樟磺米芬等

　　四、a1受体阻断药

　　用于抗高血压治疗的a受体阻断药主要为具有a1受体阻断作用而无不影响a2受体的药物。本类药物可降低动脉血管阻力，增加静脉容量，增加血浆肾素活性，不易引起反射性心率增加。长期使用后，扩血管作用仍在，但肾素活性可恢复正常。许多患者用药后出现水钠潴留。a1受体阻断药的最大优点是对代谢没有明显的不良影响，并对血脂代谢有良好作用。与利尿药及b受体阻断药合用可增强其降压作用。其主要不良反应主要为首剂现象(低血压)。

　　本类药物有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪。

　　五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药

　　主要通过抑制儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用。如利血平、胍乙啶。利血平作用较弱，不良反应多，目前已不单独应用。胍乙啶较易引起肾、脑血流量减少及水、钠潴留，主要用于重症高血压。