2017年中西医结合执业医师考试考点_药理学：第五单元拟肾上腺素药

　　第五单元　　拟肾上腺素药

　　肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类，其基本化学结构是β-苯乙胺。

　　α受体激动药

　　α 1，α2受体激动药

　　去甲肾上腺素Noradrenaline正肾上腺素

　　【药理作用】非选择性激动α1和α2受体，与肾上腺素比较在某些器官其α作用比肾上腺素略弱，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

　　1.血管 激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物(如腺苷)增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。在一定情况下，也可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前α2受体，抑制递质的释放。

　　2，心脏 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。

　　3.血压 小剂量滴注时由于心脏兴奋，收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不多而脉压加大。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。

　　【剂量与用法】休克：见第九章第六节去甲肾上腺素。上消化道出血：口服 1mg～3mg(用适量的冰生理盐水稀释)的去甲肾上腺素，可迅速而安全地控制上消化道大出血。这是由于它的局部作用、使上消化道粘膜血管剧烈收缩而发挥止血作用。

　　4.其他 对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。对中枢作用也较肾上腺素为弱。

　　【临床应用】

　　1.休克 目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。现也主张去甲肾上腺素与α受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其β效应。

　　2.上消化道出血 取本品1～3mg ,适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。

　　【不良反应】

　　1.局部组织缺血环死 静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。

　　2.急性肾功能衰退 滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。

　　【注意事项】①静脉滴注时间过长、浓度过高或药液外漏，可引起局部缺血坏死。如发现应立即更换注射部位，局部热敷。并可用普鲁卡因或酚妥拉明稀释后局部浸润注射。②在治疗休克时，由于用药剂量过大或时间过久，可引起急性肾功能衰竭。③在应用氯仿、环丙烷、恩氟烷、异氟烷等药物麻醉时不宜用本品，以免导致心律失常。④高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿患者及孕妇等禁用。

　　【剂型与规格】注射剂： 10mg(2ml)/支， 2mg(1ml)/支。

　　间羟胺Metaramlnol 阿拉明， Aramine。

　　【作用与用途】为人工合成品，与去甲肾上腺素作用相似，主要兴奋a一受体，对什受体作用较弱。其升压效果仅为去甲肾上腺素的1/10，但较持久。收缩肾血管的作用较弱，很少引起尿少、尿闭等肾功能衰竭症状。有较弱的心脏兴奋作用，对心率影响不大。临床主要用于低血压和休克的早期治疗。亦可用于无心脏疾患的突发性室主性心动过速。

　　【剂量与用法】肌注：10mg～20mg，每1 /2-2小时一次。静滴：以15mg～100mg加入生理盐水或5%～10%葡萄糖溶液250ml～500ml中静脉滴注，每分钟20～30滴，用量及滴速随血压上升而定。

　　【注意事项】①与去甲肾上腺素相似，不可与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等麻醉药同时使用，以免引起心律失常。②短期连续使用可产生快速耐受。③甲状腺机能亢进、高血压、充血性心力衰竭及糖尿病患者慎用。④碱性药物可破坏本品，故忌与碱性药物配伍，共同滴注。

　　【剂型与规格】注射剂： 10mg(1ml)/支。

　　α 1受体激动药

　　去氧肾上腺素Phenvlenhrine 苯肾上腺素，新福林，苯福林

　　【作用与用途】本品为人工合成品。主要兴奋a1一受体，对β受体作用甚弱，只有在高浓度时对β受体才有激活作用。作用与去甲肾上腺素相似，但弱而持久。由于该药能减少肾血流量，故现很少用于抗休克，而主要用于治疗阵发性室上性心动过速、扩瞳检查眼底、治疗鼻粘膜充血。

　　【剂量与用法】治疗阵发性室上性心动过速;通常用0.5mg一1mg缓慢静脉注射，或以5mg加入5%葡萄糖液100ml内快速静脉滴注。扩瞳检查眼底：2%～5%溶液滴眼，治疗鼻粘膜充血：可用0.25%～0.5%溶液滴鼻。

　　【注意事项】甲状腺机能亢进、高血压、心动过缓、动脉硬化、心肌病、糖尿病等患者应禁用或慎用。

　　【剂型与规格】注射剂： 10mg(1ml)/支。滴眼剂：1%～10%。

　　α，β受体激动药

　　肾上腺素Adrenaline 副肾素

　　【药理作用】肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。

　　1. 心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用)。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。

　　2.血管 肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高;而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩;对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张;骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用;也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。

　　3.血压 在皮下注射治疗量(0.5～1mg)或低浓度静脉滴注(每分钟滴入10μg)时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高;由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降;此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞的β1受体，促进肾素的分泌。

　　4.支气管 能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。

　　5. 代谢 能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%～30%，在人体，由于α受体和β2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。