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2016年口腔执业医师考试《药理学》考点纵览:第二十九章_第2页

   2016-09-01 16:14:01   【

  第一节 血脂调节药

  一、主要降低总胆固醇和LDL的药物

  (一)他汀类

  HMG-CoA还原酶抑制剂

  代表药物:洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等

  [药理作用]

  1.调血脂:

  降低LDL-C、TC;大剂量时,可降低TG和略升高HDL-C。

  机制:(1)HMG-CoA还原酶是内源性胆固醇合成早期的限速酶,抑制此酶活性,可阻碍内源性胆固醇的合成,降低血浆TC。

  (2)代偿性增加肝细胞膜上LDL受体活性及数量,致使血浆中LDL被代谢,排出体外。降低了血浆中的LDL-C、VLDL-C、TC水平。

  2.对血管平滑肌细胞的作用:抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移,减少胶原纤维的合成,使动脉粥样硬化斑块稳定、缩小。

  [临床应用]

  1.防治各种动脉粥样硬化。

  (1)各种原发性高胆固醇血症

  对(伴LDL升高)Ⅱa型 疗效较好,其次为Ⅱb、Ⅲ、混合型。

  (2)继发性高胆固醇血症(糖尿病、肾病引起)

  2.肾病综合征

  3.预防血管成形术后再狭窄,减少中风、心梗。

  4.其他:缓解排异反应、治疗骨质疏松。

  [不良反应及注意事项]

  1.胃肠道反应;转氨酶升高。2.一过性肌酸磷酸激酶(CPK)增高。

  3.不与吉非贝齐合用,不与免疫抑制剂环孢素、红霉素等合用。4.不用于孕妇、哺乳期妇女。

  [常用药物]

  1.洛伐他汀:

  内酯环型(无活性)→开环羟酸型(活性)

  首过消除>80%

  2.辛伐他汀:作用比洛伐他汀强

  3.阿伐他汀:代谢产物抑制HMG-CoA还原酶的作用t1/2长。

  (二)胆汁酸螯合剂

  Ⅰ考来烯胺(消胆胺)

  [药理作用]考来烯胺是碱性阴离子交换树脂,不溶于水。口服不吸收,在肠道与胆汁酸进行离子交换,形成胆汁酸螯合物。

  加速胆固醇向胆汁酸的转化,降低血浆、肝脏中的胆固醇含量,使TC、LDL-C水平降低。

  [临床应用]治疗Ⅱa、Ⅱb型、家族性杂合子高脂蛋白血症。常与HMG-CoA抑制剂、普罗布考等合用。

  [不良反应]1.有特殊臭味和刺激性,会引起胃肠道不适、便秘。

  2.长期服用可干扰镁、铁、锌、脂溶性维生素及叶酸的吸收;大剂量可发生脂肪痢。

  二、主要降低三酰甘油及VLDL的药物

  (一)贝特类

  常用药:氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特

  [药理作用]

  1.减少肝脏TG的合成。2.抑制肝脏VLDL合成,降低VLDL。3.还有 抗凝血、抗血栓、抗炎等作用。

  [临床应用]

  主要用于以TG、VLDL升高为主的高血脂症Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型。

  对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效。

  [不良反应]1.恶心、腹泻;2.一过性转氨酶升高,尿氮增高。

  禁忌症:孕妇、哺乳妇女、胆石症禁用,小儿慎用。

  [药物相互作用]增加口服抗凝药的活性;不与他汀类合用。

  (二)烟酸类

  (烟酸)

  [药理作用] 1.减少肝脏合成VLDL、LDL;2.升高HDL;3.抑制TXA2,增加PGI2合成。

  [临床应用]

  用于除Ⅰ型外的各型高血脂。

  V型是 首选。

  与胆汁酸合用,可提高疗效

  [不良反应]1.面部潮红、瘙痒;恶心、呕吐。2.大剂量时,会引起肝功异常,血糖升高,高尿酸。

  禁忌症:痛风、溃疡、活动型肝炎、Ⅱ型糖尿病。

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