第八节 神经内分泌系统对免疫应答的调节
神经内分泌系统主要由大脑、脑垂体和靶腺(如甲状腺、甲状腺、胰腺、肾上腺、睾丸、卵巢等腺器官)组成。下丘脑是生命中枢所在,也是免疫调节的重要器官。下丘脑接受神经性和化学性刺激后,可通过释放下丘脑激素调节垂体素的生成,进而通过垂体激素影响靶腺相应激素的合成与分泌。
肾上腺皮质激素是最早发现的具有免疫抑制功能的激素,它几乎对所有的免疫细胞如淋巴细胞如淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞等都有抑制作用。实验表明,各种应激素的作用密切相关。
这种由下丘脑垂体肾上腺组成的神经内分泌体系对机体免疫功能具有重要的负反馈调节作用。除此之后,还存在非垂体肾上腺轴的免疫调节作用,如生长激素和乳素对多种免疫细胞具有促分化和增强功能的作用,而内源性阿片肽(包括脑啡肽、内啡肽和强啡肽)对免疫细胞功能的影响则较为复杂。
有报导报出:α内啡肽对T、B细胞具有抑制作用,可抑制抗体合成和淋巴细胞转化;而β内啡肽能增强Tc细胞、NK细胞和粒细胞的活性;脑啡肽可抑制抗体合成,但能促进淋巴细胞转化和增强NK细胞活性。现已证明,在免疫细胞表面存在多种激素和神经递质的受体,因而它们能够接受有关激至少和神经递质的刺激而发生相应的功能变化。
神经系统也可通过广泛分布于免疫器官中的交感神经和副交感神经对免疫细胞进行调节。超微结构研究表明,交感神经和副交感神经末梢与免疫细胞紧密接触,它们能够通过释放去甲肾上腺素和乙酰胆碱等神经递质对免疫细胞产生作用。
目前已知,去甲肾上腺素与免疫细胞表面相应受体(肾上腺β2受体)结合后,可使细胞内cAMP浓度升高,从而对免疫细胞功能发挥产生抑制作用;乙酰胆碱与免疫细胞表面相应受体(毒草碱受体)结合后,可使细胞内cAMP浓度升高,从而对免疫细胞功能发挥产生促进作用。
研究证实,免疫细胞不仅可以通过相应受体接受神经内分泌系统的调控,其本身也可通过产生、释放多种内分泌激素和细胞因子如促肾上腺皮质激素(ACTH)、内啡肽、脑啡肽、IL1、IL2和INF等影响神经内分泌系统的功能,而这些内分泌激素和细胞因子又可对机体免疫应答产生作用,从而形成神经内分泌免疫网络调节。