三、基因工程抗体(Gene engineening Ab, Genetically engineerins AB)
兴起于80年代早期。这一技术是在已知了Ig的结构及功能之后与重组DNA技术相结合,根据研究者的意图在基因水平上对Ig分子进行切割,拼接或修饰甚至是人工全合成后导入受体细胞表达,产生新型的也称为第三代Ab。
基因工程抗体包括嵌合抗体,重物Ab,单链Ab,单区Ab等。
因McAb多数是能源的应用时受到限制,所以基因工程抗体可以制成人源的。
1、嵌合抗体(chimeric anubody)是将鼠源性抗体的可变区与人抗体的恒定区融合而成的抗体。主要是减轻鼠源性抗体诱发的免疫应答反应。
① 建立鼠源性McAb的杂交瘤,在隆出基因。
② 克隆人抗体的恒定区基因。
③ 连接两基因。
④ 插入载体。
⑤ 表达。
2、CDQ移植抗体(complementary Determinbig Region Grafied antibodves)
COR为互补决定区,是抗体识别抗原的区域,位于可变区顶端,直接介导抗体与抗原的结合。
将小鼠的CDR序列移植到人的抗体可变区框架中,产生的抗体称为COR移植。
3、FV、SFV和双价SFV(Fragment of vanable region)
FV,含有重链和轻链可变区的片段,具有结合抗原的能力。还可以与配体结合。
SFV,(singhe chain antibely)用不同的连接物将两个可变区连接一条多肽链。
双价SFV,两个SFV构成的二聚体。
(双特异性抗体)分别具有两种特定性