二、Ig轻链基因的结构和重排
在IgH链基因重排后,L链可变区基因片段随之发生重排。在L链中,K链基因先发生重排,如果K基因重排无效,随即发生入基因的重排。
(一)K链基因的结构和重排
K链基因由Vκ,Jκ,Cκ基因片段重排后组成。
(二)λ链基因的结构和重排
是由Vλ,Jλ,Cλ基因片段经重排后组成。
三、抗体多样性的遗传学基础
机体对外界环境中种类众多抗原刺激可产生相应的特异性抗体,推测抗体的多样性在10以上。
抗体多样性主要由基因控制。
1、胚系(germ line)中众多的V,D,J基因片段
多样性数目不包括VM连接多样化,N区插入和体细胞突 所增加的多样化数目。
2、V,D,J连接的多样化
H链基因重排过程中DJ以及VDJ连接时都有连接多样性存在。
L链基因重排过程中VJ连接也同样。
3、H链L链相互随机配对
如小鼠的H链和K链随机配对后推放其多样性可达4.8×107,如果再加上H链与λ链的随机配对其多样性就更多了。
4、N区的插入
在IgH链基因片段重排过程中,有时可通过无模板(ntntimplate)指导的机制,在重组后D基因片段的两侧即VHDH或DHJH连接处额外插入称为N区的几个核苷酸。
N区不是由胚系基因所编码。在N区插入前,先通过外切酶切除VHDH或DHJH连接处几个碱基对,然后通过末端脱氧核苷酸转移酶连接上N区。由于额外插入了N区,可发生移码突变,使插入部位以及下游的密码子发生改变,从而编码不同的AA,大大增加了抗体的多样性。
5、体细胞突变
体细胞在发育过程中可发生基因的突变。B细胞的点突变主要发生在V基因。这样扩展了基因片段重排的多样性。