第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆症可分为原发性痴呆症和血管性痴呆症,前者又称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失,但视力、运动能力等则不受影响。AD与老化有关,但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了,最具特征的两大病理学变化为细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结。
目前的主要治疗药物有:
一、胆碱酯酶抑制药
第一代易逆性抗胆碱酯酶药:他克林(tacrine),有效但不良反应大,如肝脏毒性。
第二代易逆性抗胆碱酯酶药:
多奈哌齐(donepezil),具有剂量小、毒性低和价格低等优点。
Rivastigmine:提高患者认知能力如:记忆力、注意力和方位感,具有安全、耐受性好、不良反应轻等优点,尤其适用于伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者。
加兰他敏(galanthamine),疗效与他克林相当,但没肝毒性。可能成为AD首选药。
石杉碱甲(huperzine A,哈伯因),用于衰老性记忆功能减退及老年痴呆患者,改善记忆力。
第一个胆碱酯酶抑制剂:美曲磷酯(metrifonate),敌百虫,对轻、中度AD有效,不良反应轻。
二、M受体激动药:
占诺美林(xanomeline),选择性M1受体激动剂,对M2、M3、M4作用弱。
Sabcomedine:相对选择性M1受体激动药。