(三)药物的分布和影响因素
1、分布(distribution):是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。
2、影响因素
(1)与血浆蛋白结合(特点:竞争性和饱和性)。
临床意义:
因药物与血浆蛋白结合后不被转运、转化,在血中形成贮库,当游离药物浓度降低时,可从血浆蛋白上游离,故可延长药物作用的持续时间。当合用两种以上药物都与同一血浆蛋白结合时,置换现象可使各药游离型血药浓度增加,药效和毒性随之增强。
(2)局部器官的血流量。
(3)组织亲和力。
(4)体液的PH和药物的解离度。
(5)体内屏障。
血脑屏障(blood-brain barrier):血-脑、血-脑脊液、脑-脑脊液三层屏障的总称。(护脑)
胎盘屏障(placental barrier):母体与胎儿之间的屏障。
血眼屏障(blood-eye barrier):血液与眼之间的屏障。
(四)药物代谢(生物转化)
1、药物代谢(metabolism):是指药物在体内多种药物代谢酶(尤其肝药酶)作用下,化学结构发生改变的过程。主要代谢部位是肝脏。
2、代谢步骤
(1)第一相反应:氧化、还原、水解。
(2)第二相反应:结合。
3、药物转化的结果:
1)活化;2)灭活;3)代谢产物保持母药活性,但强度改变; 4)毒性物质。
4、参与代谢的酶
(1)肝药酶(drug enzyme):
存在于肝细胞微粒体内的以细胞色素P450酶系为主参与肝脏药物代谢转化酶的总称。
特点:选择性低、催化活性有限、个体差异大、易受药物影响.
(2)肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导剂(drug enzyme inducing agent):
能使肝药酶的量和活性都增加的药物。(如苯巴比妥钠)
药酶抑制剂(drug enzyme inhibitor):
能使肝药酶的量和活性都降低的药物。(如氯霉素)
(五)排泄(excretion):是指药物从体内排出体外的过程。
1、肾排泄(遵循离子障原理)
2、胆汁排泄
肠肝循环(hepatoenteral circulation):
主要经胆汁排泄的药物,进入肠道后被重新吸收进入肝脏的过程。
3、乳腺排泄
4、其他(呼吸、粪便等)