2017年公卫执业医师考试《医学免疫学》章节解析：第十五章_第2页

　　4.简述T淋巴细胞胞内信号传导途径。

　　T淋巴细胞抗原受体(TCR)识别抗原后，使膜受体发生交联，活化胞内酶蛋白酪氨酸激酶(PTK),包括P56fyn，P56lck和ZAP-70等，随后活化信号继续向胞内传导，包括以下两个途径：

　　(1)PLC-γ活化

　　活化的ZAP-70使接头蛋白(LAT，SLP-76)磷酸化，它们与含有SH2功能区的磷脂酶C-γ(PLC-γ)结合，使之活化。当PLC-γ上的酪氨酸被磷酸化而使其活化后，它就可裂解细胞膜上的磷酯肌醇二磷酸( PIP2)，产生二个重要的信息分子，开通二个信号转导通路：

　　①磷酯肌醇三磷酸(IP3)，IP3开放胞膜Ca2+通道，使Ca2+流入胞内，并开放胞内钙储备，释放Ca2+。胞浆Ca2+浓度升高使胞浆内钙调磷酸酶活化，它使转录因子NFAT去磷酸根，而由胞浆转位到核内。

　　②甘油二酯(DAG)。它在胞膜内面结合并活化蛋白激酶C(PKC)，由PKC活化转录因子NF-κB，使它转位至核内，将活化信号传至细胞核。

　　由于一个分子PLC-γ能产生许多分子的IP3和DAG，因而，信号不但传递且得以放大，IP3及DAG是多种受体信号传递的共同的枢纽。

　　(2)MAP激酶活化

　　ZAP-70活化后可经Ras活化丝裂原蛋白激酶(MAP激酶)级联反应。这种级联反应在多种动物细胞活化过程中起作用。经CD28-B7的第二活化信号活化MAP及PI3激酶途径，引起活化的系列级联反应，直接导致细胞核内转录因子活化，特别是激活癌基因fos和Jun表达，由两基因编码的分子组成转录因子AP-1分子。

　　1. 简述巨噬细胞与Th1细胞之间的相互作用

　　巨噬细胞对Th1细胞的作用

　　1)巨噬细胞可摄取、加工抗原并将抗原以抗原肽：MHC II 分子复合物的形式递呈给Th细胞，为Th1细胞活化提供第一信号

　　2)巨噬细胞表达的协同刺激分子(如B7)可与Th1表面的相应受体(CD28)结合，为Th1细胞活化提供第二信号

　　3)活化的Mφ分泌IL-12，它可促使未受刺激的CD4+T细胞分化成Th1细胞

　　Th1细胞对巨噬细胞的作用

　　1)活化后的Th1细胞可释放细胞因子(如IFN-γ)活化巨噬细胞，还可通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞，增强巨噬细胞的吞噬和杀菌能力。

　　2)活化后的Th1细胞可表达FasL，杀死表达Fas分子的巨噬细胞;被杀死的Mφ释放出寄生在胞内的细菌，这些细菌又可被Th1召集来的巨噬细胞所吞噬，Th1细胞召集Mφ可有两种途径，其一是Th1细胞可产生造血干细胞生长因子如IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓产生新的巨噬细胞。其二感染部位的Th1细胞分泌TNF-α和TNF-β(淋巴毒素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加，而使吞噬细胞粘附其表面。。

　　CTLp是如何识别抗原肽进而增殖、分化成效应CTL的?

　　CTL细胞的前体(CTLp)识别APC细胞上的抗原肽：MHCⅠ类分子复合物，并在APC提供的协同刺激信号作用下活化

　　CTL在Th细胞的辅助在下增殖、分化成效应CTL：因为静止的T细胞不表达MHC Ⅱ类分子，CTLp不能向Th提呈抗原，因此很可能Th和CTLp结合到同一个APC上，即该APC处理抗原后，既表达抗原肽:MHCⅠ类分子复合物，又表达抗原肽:MHCⅡ类分子复合物。也就是抗原肽:MHCⅠ类分子结合TCR后活化CTLp，抗原肽-MHCⅡ类分子结合TCR后，活化Th。由激活的Th释放的IL-2、IL-6等细胞因子作用于与其密切相邻的CTLp，使CTLp增殖分化为效应CTL(Tc)。

　　简述效应Tc细胞杀伤靶细胞的过程和机制。

　　过程：1)效应Tc细胞特异性识别靶细胞上的抗原，该过程受MHC限制

　　2)活化后的效应Tc细胞释放效应分子及表达凋亡分子

　　3)效应分子选择性地作用于带抗原的靶细胞，引起靶细胞的死亡(溶解性死亡或凋亡)

　　机制：1)穿孔素的溶细胞作用：CTL释放穿孔素可在靶细胞膜上穿孔，导致靶细胞在数分钟内迅速溶解死亡。

　　2)颗粒酶引起的细胞凋亡：CTL释放颗粒酶可活化靶细胞内核酸酶，破坏靶细胞的DNA和可降解感染病毒在靶细胞内的DNA。引起细胞的凋亡和阻止感染病毒的复制。

　　3)FasL诱导的靶细胞凋亡： Tc活化后可表达FasL,它可与靶细胞上的受体Fas分子结合，促使靶细胞凋亡。