2017年公卫执业医师考试《医学免疫学》章节解析：第九章_第2页

　　HLA-Ⅱ类分子的结构：

　　HLA-Ⅱ类分子是由α链、β链以非共价键连接的异二聚体。分为

　　肽结合区(a1 、b1区)：容纳10-15aa组成的短肽，具有多态性

　　免疫球蛋白样区(b2 区)：与Th细胞表面CD4分子结合

　　跨膜区及胞内区

　　5、MHC分子的功能：

　　(1)参与抗原加工和提呈

　　外源性抗原：如胞外菌

　　内源性抗原：如病毒包膜蛋白、肿瘤抗原

　　(2)调节免疫应答

　　抗原肽-MHC-TCR三分子复合体启动免疫应答

　　MHC是协同刺激分子

　　MHC限制性

　　CTL与靶细胞间、Th与Mф间、Th与B细胞间相互作用时， TCR不仅要识别抗原决定簇，还需识别靶细胞或Mф、B细胞表面的MHC分子，这一现象称为MHC限制性。

　　对免疫应答强弱的影响

　　(3)与T细胞分化过程

　　(4)诱导同种免疫应答

　　6、HLA复合体的遗传特点：

　　1)单元型遗传

　　2)共显性遗传+复等位基因→高度多态性

　　3)连锁不平衡

　　7、MHC肽结合槽的特点

　　MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。

　　MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。

　　MHC-I分子的肽槽由MHC-Ia链的 a1和 a2结构域组成，而MHC-II分子的肽槽由MHC-IIa 链的 a1和MHC-IIb 链的 b1结构域组成。前者的两端处于封闭状，而后者的两端则较为开放。MHC-I分子只能接纳9肽，而MHC-II分子则能接纳较长的肽段。

　　8、MHC分子-抗原肽复合物的特征

　　1)MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上的关键氨基酸(锚着残基，anchor residue)专司和MHC分子肽结合槽中的多肽结合基序相结合，二者具有一定的特异性。

　　2)MHC分子提呈抗原肽的相对选择性

　　3)MHC分子对抗原肽识别和递呈的包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。

　　9、HLA的生物学功能

　　1)对蛋白质抗原的处理与加工

　　HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子

　　HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子

　　2)调节免疫应答

　　• 形成MHC-抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答

　　• 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的信号

　　• MHC限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC分子

　　• MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子：CD4----MHCII、

　　• CD8----MHCI

　　• 调节免疫应答强弱

　　3)参与T细胞的分化

　　4)诱导同种免疫应答