第五节 机体因素
1、年龄或机体发育程度
诱导免疫耐受形成的难易与机体免疫系统的发育程度有关,一般在胚胎期最易,新生期次之,成年期最难。体外实验证实,未成熟免疫细胞易于诱导产生免疫耐受,成熟免疫细胞难以诱导产生耐受。通常诱导成熟免疫细胞耐受所需的抗原量比未成熟免疫细胞的高数十倍。
2、动物种属和品条
免疫耐受诱导和维持的难易程度随动物种属、品系不同而异。大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感,在胚胎期或新生期均易诱导成功;兔、有蹄类和灵长类通常只在胚胎期较易诱导产生耐受。同一种属不同品系动物诱导产生耐受的难易程度也有很大差异。例如,注射0.1mg人丙种球蛋白即可使C57BL/6小鼠产生耐受,但对A/J小鼠则需1mg,而对BALB/C小鼠即使注射10mg也难以使之耐受。
3、免疫抑制措施的联合应用
成年动物免疫细胞业已成熟,单独使用抗原一般不易建立免疫耐受,但与免疫抑制措施配合则可诱导机体产生免疫耐受。常用的免疫抑制方法有:
①全身淋巴组织照射(操作时,用用铅板遮蔽骨髓及其他生命重要的非淋巴器官),破坏胸腺及外周淋巴器官中已成熟的淋巴细胞,造成类似新生期状态,此时骨髓中重新形成的未成熟淋巴细胞易被抗原诱导而建立免疫耐受;
②注射抗淋巴细胞血清或抗T细胞抗体(如抗人CD4+细胞、抗小鼠L3T4+细胞单胞单克隆抗体)破坏成熟淋巴细胞或TH细胞;
③应用环磷酰胺和环孢霉素A等免疫抑制药物,选择性抑制B细胞和TH细胞。上述方法在器官移植实践中已被证实是延长移植物存活的有效措施。