第四节 细胞因子的主要生物学作用
细胞因子具有非常广泛的生物学作用,简要介绍如下。
1、抗感染和抗肿瘤作用 某些细胞因子作为免疫效应分子可通过直接对组织细胞或瘤细胞作用,产生抗感染和抗肿瘤效应。如IFN可作用于正常组织细胞,使之产生抗病毒蛋白,从而抑制病毒在细胞内的复制,起到防止病毒感染和扩散的作用。TNF也可发挥干扰素样的抗病毒作用,同时具有直接抑瘤和杀瘤作用。
有些细胞因子则可通激活效应细胞而发挥作用,如IL2、IL12、TNF和IFN等细胞因子单独或联合使用可增强NK细胞、LAK细胞、TC细胞和巨噬细胞的杀瘤活性或对胞内寄生微生物的杀伤清除作用。
2、免疫调节作用 大多数细胞因子如IL1、2、5、6、7、12等具有上调免疫功能的作用。它们可促进派进T、B淋巴细胞活化、增生、分化,进而合成分泌抗体和/或形成致敏(效应)淋巴细胞,产生体液和/或细胞免疫效应。
有些细胞因子如转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、IL4、IL10和IL13等具有下调免疫功能的作用。其中TGFβ为典型的免疫抑制因子,它可抑制各种正常细胞如造血干细胞、T细胞、B细胞、上皮细胞和内皮细胞的生长,并可抑制巨噬细胞和NK细胞的吞噬和杀伤活性。IL-4和IL-10则可通过抑制巨噬细胞活化和抑制TH1细胞产生IFN-γ、IL-2和TNF-β等细胞因子的作用,使机体细胞免疫功能下降。
3、刺激造血细胞增生分化 有些细胞因子可刺激造血干细胞或不同发育分化阶段的造血细胞增生分化。目前的研究表明,干细胞因子(stem cell factor,SCF)和IL-3可刺激早期造血干细胞增生分化,GM-CSF可刺激晚期髓系干细胞即粒系干细胞、单核系干细胞和红系干细胞等造血细胞增生分化,G-CSF和M-CSF分别对粒系干细胞和单核系干细胞起作用,红细胞生成素(EPO)对红系干细胞起作用,IL-6和IL-11对巨核系干细胞起作用,而IL-7则淋巴系血细胞即前B细胞和前T细胞起作用。
4、参与和调节炎症反应 炎症状是机体以地外来刺激产生的一种复杂的病理反应过程,主要表现为局部的红肿热痛,病理检查可发现感染局部有大量炎性细胞浸润和组织坏死。
研究表明,某些细胞因子可直接参与和促进炎症状反应的发生。如IL-1、IL-8和TNF-α等具有趋化作用,可吸引单核吞噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞聚集于炎症状部位,并可诱导这些炎性细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞活化,释放前列腺素、溶酶体酶和过氧化氢类物质等炎症介质,引起或加重炎症反应。
此外,IL-1还可直接作用于下丘脑发热中枢,引起发热,并刺激肝细胞分泌急性期蛋白(如C反应蛋白),从而表现出急性炎症状的特征。下调细胞免疫功能的细胞因子如TGF-β、IL-4、IL-10和IL-13等具有抑制炎症状反应的作用。