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1[.单选题]非尔氨酯引起肝脏毒性和再生障碍性贫血的原因是
A.生成了2-苯基丙烯醛
B.发生了葡萄醛酸苷酯化反应
C.与血浆蛋白的赖氨酸结合
D.与蛋白质亲核基团结合
E.生成4-位羟基化代谢物
[答案]A
[解析]非尔氨酯(Felbamate)具有镇静催眠和抗癫痫作用,曾因可引起肝脏毒性和再生障碍性贫血而被限制使用。该药物首先在体内被酯酶水解并被醛脱氢酶催化下生成醛基氨甲酸酯,在发生分子内环合生成环唑啉酮,环唑啉酮脱氢生成强亲电性的2-苯基丙烯醛,易与蛋白的亲核基团发生迈克尔加成,产生特质性毒性。
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2[.单选题]因一药多靶而产生副毒作用的是
A.氯氮平
B.氯丙嗪
C.洛沙平
D.阿司咪唑
E.奋乃静
[答案]A
[解析]B、C、E是因为药物与治疗部位靶标结合产生的副作用;D选项是因对心脏快 速延迟整流钾离子通道的影响而产生的副作用。
3[.单选题]酸性药物在体液中的解离程度可用公式:来计算。已知苯巴比妥的pKa约为7.4,在生理pH为7.4的情况下,其以分子形式存在的比例是
A.30%
B.40%
C.50%
D.75%
E.90%
[答案]C
[解析]本题考查药物的解离度。酸性药物在体内的解离程度依据公式:lg带入已知条件可算出以分子形式存在的比例是50%,故本题答案应选C。
4[.单选题]酸性药物在体液中的解离程度可用公式:来计算。已知苯巴比妥的pKa约为7.4,在生理pH为7.4的情况下,其以分子形式存在的比例是
A.30%
B.40%
C.50%
D.75%
E.90%
[答案]C
[解析]本题考查药物的解离度。酸性药物在体内的解离程度依据公式:lg带入已知条件可算出以分子形式存在的比例是50%,故本题答案应选C。
5[.单选题]利多卡因在体内代谢如下,其发生的第Ⅰ相生物转化反应是
A.O-脱烷基化
B.N-脱烷基化
C.N-氧化
D.C-环氧化
E.S-氧化
[答案]B
[解析]本题考查胺类药物发生的第Ⅰ相生物转化反应的规律。利多卡因结构中含有叔胺部分,根据代谢反应发生的第Ⅰ相生物转化反应是N-脱烷基化反应(经过两次脱乙基代谢),其他答案与题不相符,故本题答案应选B。
6[.单选题]关于药物物理化学性质的说法,错误的是
A.弱酸性药物在酸性胃液中解离度低,易在胃中吸收
B.药物的脂溶性越高,药物在体内的吸收越好
C.药物的脂水分配系数值(lgP)用于恒量药物的脂溶性
D.由于肠道比胃的pH高,所以弱碱性药物在肠道中比胃中容易吸收
E.由于体内不同部位pH不同,所以同一药物在体内不同部位的解离度不同
[答案]B
[解析]本题考查药物物理化学性质与药物的活性。弱酸性药物在酸性胃液中解离度低,易在胃中吸收;弱碱性药物在肠道中容易吸收。药物的脂水分配系数值(lgP)用于恒量药物的脂溶性;在一般情况下,当药物的脂溶性较低时,随着脂溶性的增大药物的吸收性提高,当达到最大脂溶性后.再增大脂溶性则药物的吸收性降低,吸收性和脂溶性呈近似于抛物线的变化规律。由于体内不同部位,pH的情况不同,会影响药物的解离程度,故本题答案应选B。
7[.单选题]可使药物分子酸性显著增加的基团是
A.羟基
B.烃基
C.氨基
D.羧基
E.卤素
[答案]D
[解析]本题考查药物的典型官能团(酸性基团)对生物活性的影响。属于酸性基团的是羧基、磺酸基、酚羟基及巯基等,故本题答案应选D。
8[.单选题]下列不属于第Ⅱ相结合反应的是
A.O、N、S和C的葡萄糖醛苷化
B.核苷类药物的磷酸化
C.儿茶酚的间位羟基形成甲氧基
D.酚羟基的硫酸酯化
E.苯甲酸形成马尿酸
[答案]B
[解析]本题考查药物代谢中结合反应的类型。核苷类药物的磷酸化不属于第Ⅱ相结合反应。故本题答案应选B。
9[.单选题]以下哪种反应会使亲水性减小
A.与葡萄糖醛酸结合反应
B.与硫酸的结合反应
C.与氨基酸的结合反应
D.与谷胱甘肽的结合反应
E.乙酰化结合反应
[答案]E
[解析]ABCD四个选项中的结合反应都是使亲水性增加,极性增加,而乙酰化反应是将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺。
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