核苷酸代谢
核苷酸的合成原料
嘌呤核苷酸的分解代谢
核苷酸的代谢
嘌呤核苷酸的代谢:腺嘌呤(adenine,A)
鸟嘌呤(guanine,G)
1.嘌呤碱合成途径:(了解)
原料:天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位。
2.嘌呤碱分解产物:尿酸尿素→痛风
嘌呤核苷酸的分解产物 嘌呤核苷酸首先在核苷酸酶的作用下水解生成核苷,再羟核苷磷酸化酶催化,生成游离的嘌呤碱与核糖-1-磷酸。核糖-1-磷酸可进一步转变成核糖-5-磷酸,用于合成新的核苷酸,也可羟磷酸戊糖途径氧化分解。
AMP和GMP首先分别脱氨和氧化脱氨生成IMP和鸟嘌呤,再生成次黄嘌呤。次黄嘌呤被黄嘌呤氧化酶催化生成黄嘌呤,进一步氧化生成尿酸,并随尿液排出体外。
痛风可能是一种多基因病,某些参与嘌呤核苷酸代谢的酶先天性缺陷可引起痛风症,主要表现为尿酸生成增多,产生高尿酸血症,引起痛风。
临床上常用次黄嘌呤的类似物别嘌呤醇来治疗痛风症,别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂,能抑制尿酸的生成;别嘌呤醇还可与PRPP反应生成别嘌呤醇核苷酸,这不仅消耗核苷酸合成所必需的PRPP,而且还作为IMP的类似物代替IMP反馈抑制嘌呤核苷酸的从头合成。
嘧啶核苷酸的代谢:尿嘧啶(uracil,U)、
胞嘧啶(cytosine,C)、胸腺嘧啶(thymine,T)
1.嘧啶碱合成途径(了解)
(1)原料:磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2。
(2)合成dTMP直接前体:dUMP
2.嘧啶碱分解产物
嘧啶核苷酸的分解产物 嘧啶核苷酸也是在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下,生成磷酸、核糖和嘧啶碱。胞嘧啶脱氨基转化成尿嘧啶,并继之再还原成二氢尿嘧啶,二氢尿嘧啶水解开环,最终生成NH3,CO2和β-丙氨酸。胸腺嘧啶水解生成NH3,CO2和β-氨基异丁酸。β-氨基异丁酸可进一步代谢或直接随尿排出,癌症患者其排出量增加。