第三节 肿瘤的生长与扩散
一、肿瘤生长的生物学:
1、肿瘤生长动力学:
(1)肿瘤细胞倍增时间:多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞更快。
(2)生长分数:肿瘤细胞处于增殖状态的细胞的比例。
(3)肿瘤细胞的生成与丢失
2、肿瘤血管的形成:VEGF、b-FGF
3、肿瘤的演进(progression)与异质化(heterogeneity)
演进:肿瘤细胞在生长过程中,其侵袭性增加的现象。
具体可表现we:生长速度突然加快,浸润周围组织和发生远处转移。
二、肿瘤的生长:
1、生长速度:差异很大
2、生长方式:
(1)膨胀性生长:大多数良性肿瘤的生长方式
(2)浸润性生长:恶性肿瘤的生长方式。浸润是转移的基础。
(3)外生性生长:是良、恶性肿瘤共同具有的生长方式。
三、肿瘤的扩散:是一种恶性行为。
1、直接蔓延:肿瘤组织从原发灶沿组织间隙等部位直接侵入周围组织和器官,并呈连续性生长的过程。
局部浸润的步骤:
(1)癌细胞表面黏附分子减少,细胞彼此分离。
(2)癌细胞与基底膜的黏着增加。
(3)细胞外基质在癌细胞产生的蛋白酶的作用下降解。
(4)癌细胞借助阿米巴运动通过基底膜缺损处迁移。
2、转移(metastasis):肿瘤组织从原发灶侵入血管、淋巴管和体腔,被带到它处继续生长,形成与原发瘤同样类型肿瘤的过程。
(1)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径,常先转移到局部引流区的淋巴结,形成转移瘤。一般按淋巴引流方向,一站一站转移,最后可经胸导管入血,继发血道转移。
(2)血道转移:是肉瘤常见的转移途径,但癌也可以发生,血道转移的运行途径,与血栓栓塞过程相似;以肺最常见、其次是肝脏。转移瘤的形态特点是弥漫分布、大小较一致、边界清楚的多发结节,且靠近器官表面。
肿瘤血道转移的部位,受原发肿瘤部位和血循环途径的影响。但是,某些肿瘤表现出对某些器官的亲和性:
肺癌易转移到肾上腺和脑;
甲状腺癌、肾癌和前列腺癌易转移到骨;
乳腺癌易转移到肺、肝、骨、卵巢和肾上腺。
(3)种植性转移:体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面,瘤细胞脱落,种植在体腔内各器官表面,继续生长形成多数转移瘤。(Krukenberg瘤不一定都是种植性转移,也可通过淋巴道和血道转移形成。)
3、恶性肿瘤的浸润转移途径
(1)局部浸润:分四步完成
(2)血行播散
(3)肿瘤转移的分子遗传学
四、肿瘤的分级与分期
●肿瘤的分级:病理上根据恶性肿瘤的分化程度、异型性、核分裂象的数目等对恶性肿瘤进行分级。I级为分化良好,属低度恶性;II级为分化中等,属中度恶性;III级为分化很差,属高度恶性。
●肿瘤的分期:一般使用TNM分期系统。根据原发肿瘤的大小、浸润深度、范围以及是否累及邻近器官、有无淋巴结转移、有无血源性或其他远处转移确定肿瘤发展的程期或早晚。