第二节 抗甲状腺素药
一、硫脲类
包括两类:
(1)硫氧嘧啶类:如甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil,MTU)、丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)。
(2)咪唑类:如甲巯咪唑(thiamazole,又称他巴唑tapazole)和卡比马唑(carbimazole,甲亢平)。
【药理作用】
1、硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶结合而使之失活,从而使I-不能氧化成活性碘,酪氨酸不能碘化成MIT和DIT,且使MIT和DIT不能缩合成T3和T4。这类药物只影响合成,不影响释放,需待腺泡内T3和T4耗竭后才呈现作用,故显效慢。一般症状改善需要2-3周,基础代谢恢复正常需要1-2个月。T3和T4可反馈引起TSH增加,用药后期使甲状腺细胞和血管增生肿大。
2、丙硫氧嘧啶还可在外周抑制T4转化为T3,有利于甲亢危象治疗。
3、免疫抑制作用,抑制免疫球蛋白的生成,对因治疗。
【临床应用】
1、甲亢内科治疗:
适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。开始大剂量,症状缓解改用维持量。疗程1-2年。
2、甲亢术前准备:
术前给予硫脲类,使甲状腺功能恢复或接近正常,可减少麻醉和术后并发症,防止术后发生甲状腺危象。术前两周,加用大剂量碘,可使腺体缩小,变硬,减少术后出血。
3、甲状腺危象的综合治疗:
甲状腺危象(高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱)的治疗首选大剂量碘,同时采取其他综合措施,大剂量硫脲类可做辅助用药。
【不良反应】
常见的不良反应有瘙痒、药疹等过敏反应,消化道反应,甲状腺肿及甲状腺功能减低,最严重不良反应为粒细胞减少。
【药物相互作用】
硫脲类可使口服抗凝药作用增强。磺胺类、磺酰脲类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉苏林、维生素B12等有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用,应予注意。另外用药期间禁用碘。