第十八章 治疗充血性心力衰竭的药物
充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)又称慢性心功能不全,是一种多病因、多症状的慢性综合征。
CHF指在有充分的静脉回流的前提下,心脏排出的血量绝对或相对减少,不能满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。
第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物分类
一、 CHF时心肌功能及结构的变化
(一) 心肌功能的变化
(二)心脏结构的变化
1、心肌细胞的变化凋亡。
2、心肌细胞外基质的变化基质堆积,胶原增加,心肌组织纤维化。
3、心肌肥厚与重建。
二、CHF时神经内分泌的变化
1、交感神经系统激活。
2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活。
3、精氨酸加压素(AVP)分泌增加。
4、内皮素(endothelin,ET)增多。
5、肿瘤坏死因子(TNF-α)增多。
6、心房利尿钠肽(ANP)排钠利尿,扩张血管,拮抗RAAS作用。
7、内皮依赖性松弛因子(EDRF)即NO减少。
8、肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)增加。
AM具有扩血管、降压、抗生长、抑制血管平滑肌增生、排钠利尿作用,还能抑制NE、醛固酮、AngⅡ、ET的释放。
三、CHF时心肌肾上腺素β受体信号转导的变化
1、β1受体下调。
2、β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联或减敏。
3、G蛋白偶联受体激酶活性增加,效应同2 。
四、治疗CHF药物分类
1、强心苷类药:地高辛等。
2、RAAS抑制药
(1)AngⅠ转化酶抑制剂:卡托普利等。
(2)AT1拮抗药:氯沙坦等。
(3)醛固酮受体拮抗药:螺内酯。
3、利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米等。
4、β受体阻断药:美托洛尔、卡维地洛等。
5、其他治疗CHF的药物。
(1)扩血管药物:硝普钠、硝酸甘油、肼屈嗪、哌唑嗪等 。
(2)钙通道阻滞药:氨氯地平等。
(3)非苷类正性肌力药:米力农、维丝力农。