第二节 抗心律失常药的作用机制及分类
一、抗心律失常药的电生理作用
药物的基本电生理作用是影响细胞的膜离子通道,通过改变离子流而改变细胞电生理特性。
1、降低自律性:
(1)降低动作电位4相斜率:抑制快反应细胞4相Na+内流和慢反应细胞4相Ca2+内流(β受体阻断药)
(2)提高动作电位的发生阈值(钠通道或钙通道阻滞药)。
(3)促K+外流增加静息膜电位绝对值(腺苷和乙酰胆碱)。
(4)延长APD(钾通道阻滞药)。
2、减少后除极和触发活动:
早后除极发生与Ca2+内流增多有关,因此钙拮抗剂有效。
迟后除极所致的触发活动与胞内Ca2+过多和Na+内流有关,钙拮抗剂和钠通道阻滞剂有效。
3、改变膜反应性而改变传导性:
增强膜反应性取消单向阻滞,停止折返激动。如苯妥英钠促K+外流增大最大舒张电位。
减弱膜反应性,单向阻滞变双向阻滞,停止折返。如抑制钠离子内流药奎尼丁。
4、改变ERP及APD而减少折返:
(1)延长ERP和APD,主要延长ERP。
(2)缩短ERP和APD,主要缩短APD。
(3)促进邻近细胞ERP趋向均一性。