第十三章 抗精神失常药
精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物通称为抗精神失常药,也称之为精神药物(psychotropic drugs)。
一、 分类
(一)抗精神病药
1、吩噻嗪类
1)脂肪胺类:氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)
2)哌嗪类:奋乃静(perphenazine)、氟奋乃静(fluphenazine)
3)哌啶类:硫利达嗪(thioridazine)
2、硫杂蒽类:泰尔登(tardan)、氟哌噻吨(flupenthixol)
3、丁酰苯类:氟哌啶醇(haloperidol)、氟哌利多(droperidol)、匹莫齐特(pimozide)
4、二苯氧氮平类:氯氮平(clozapine)
5、苯酰胺类:舒必利(sulpiride)
6、二苯丁哌啶类:五氟利多(penfluridol)
7、新药:利培酮(risperidone),新的一线抗精神病药物。
(二)抗躁狂症药和抗抑郁药
1、抗抑郁药
1)三环类:米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimipramine)。
2)NE摄取抑制药:地昔帕明(desipramine)、马普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)。
3)5-HT再摄取抑制药:氟西丁(fluoxetine)、帕罗西丁(paroxetine)、舍曲林(sertraline)。
4)其他:曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)、
反苯环丙氨(tranylcypromine)、吗氯贝胺(moclobemide)。
2、抗躁狂药:碳酸锂(lithium carbonate)。
(三)抗焦虑药
二、抗精神病药
(一)精神分裂的发病学说:
1、L-Dopa使精神分裂症病人病情恶化。
2、精神分裂症患者DA-β羟化酶活性较正常人低。
3、促DA释放药物(苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因)可引起精神症状。
4、精神分裂症病人脑内D2受体数目增加。
5、D2受体阻断药(氯丙嗪)可缓解症状。
6、ACh、NA、5-HT增加与发病也有一定关系。
(二)中枢多巴胺通路
1、中脑-边缘叶 2、中脑-皮质 3、结节-漏斗 4、黑质-纹状体 5、延脑CTZ
(三)代表药
吩噻嗪类:
1、氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)
【药理作用】
(1)中枢神经系统作用
1)抗精神病作用 2)镇吐作用 3)影响体温调节 4)加强中枢抑制药的中枢抑制作用。
(2)自主神经系统
1)α受体阻断作用,反复用药耐受 2) M受体阻断作用
(3)内分泌系统
主要为阻断结节-漏斗处D2受体,使下丘脑催乳素抑制因子释放减少,催乳素分泌增加,乳房肿大、泌乳。
【临床应用】
(1)精神分裂症,急性患者效果显著。
(2)呕吐和顽固性呃逆。对晕动病无效。
(3)低温麻醉与人工冬眠(氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁三者为冬眠1号)。
【不良反应】
1)常见不良反应。
2)锥体外系反应。
(1)药源性帕金森综合症 (2)静坐不能 (3)急性肌张力障碍 (4)迟发性运动障碍。
3)精神异常。
4)惊厥与癫痫。
5)心血管系统:体位性低血压及心动过速。
6)过敏反应。
7)其他:肝损害及白细胞减少、内分泌紊乱。
8)急性中毒。
【禁忌症】 癫痫、肝功不全、心血管疾病的老年患者。