二、巴比妥类(barbiturates)
【药动学】 弱酸性药物,肝代谢,中毒时应碱化尿液。
【药理作用与临床应用】
1、镇静、催眠。 2、抗惊厥、抗癫痫。 3、静脉麻醉及麻醉前给药。
【作用机理】
增强GABA介导的Cl- 内流,减弱谷氨酸介导的去极化。
与苯二氮卓类不同,巴比妥类延长Cl- 通道开放的时间。
在无GABA时,也能直接增加Cl- 内流。
【不良反应】
后遗效应、呼吸抑制、耐受性、依赖性、肝酶诱导作用。偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。
【中毒解救】大剂量中毒引起深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、呼吸循环衰竭,对策:
1、催吐、洗胃、导泻。2、碱化血液、尿液。3、呼吸兴奋药。
三、其他镇静催眠药
水合氯醛(chloral hydrate),对REMS无影响,现已少用,也可成瘾。
甲丙氨酯(meprobamate,眠尔通)、格鲁米特(glutethimide)、甲喹酮(methaqualone)
附录:主要兴奋延髓呼吸中枢的药物
尼可刹米(nikethamide)又名可拉明(coramin):直接兴奋延髓呼吸中枢,也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。一次给药仅维持5~10分钟,作用温和,安全范围大。
二甲弗林(dimefline,回苏林):直接兴奋呼吸中枢,比尼可刹米强100倍。安全范围小,过量易引起肌肉震颤和惊厥。
山梗菜碱(lobeline,洛贝林):不直接兴奋延髓,而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器,反射性兴奋延髓呼吸中枢,作用短暂,安全范围大,很少引起惊厥。
贝美格(bemegride,美解眠):中枢兴奋作用迅速,维持时间短。安全范围小,用量过大或注射速度太快可致惊厥。