第二章 药物代谢动力学
一、 药物的跨膜转运
(一)药物跨膜转运的类型
1.被动转运
特点:a 顺浓度差;b不耗能 ;c 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素影响。
(1)脂溶扩散(简单扩散):脂溶性高的药物可解于生物膜的磷脂分子内扩散到膜的另一侧。
(2)膜孔扩散:水溶性、小分子物质通过膜的含水微孔进行扩散。
脂溶性高(极性小、非解离型)、分子量小的药物易通过被动转运方式转运。
2.主动转运
脂溶性小,分子量大的药物,或需逆浓度差转运的药物通过此方式转运。
特点:逆浓度差;耗能; 需膜上载体;因而有饱和现象;具选择性,因而可出现竟争抑制现象。
大多数药物在体内的转运过程属于被动转运。
(二)跨膜转运规律
药物多以弱酸或弱碱性形式存在,均有解离现象,这种解离-离子化程度又受其pka(酸性药物解离常数的负对数值)及其所在溶液的pH而定。
药物解离度可用Handerson-Hasselbach公式计算:
如:弱酸型药物的pH - pka = 0 时,药物有50%解离;
其差为1时,有90%解离;
其差为2时,有99%解离;
其差为3时,有99.9%解离。
而其差为-1时,有10%解离;
其差为-2时,有1%解离;其差为-3时,有0.1%解离。
同样,弱碱性药物以pka - pH 的差值类推。
由此,药物的跨膜转运规律是:
弱酸性药物在酸性环境中不易解离,容易由偏酸的一侧跨膜转运到偏碱的一侧,当扩散达到平衡时,弱酸性药物在碱侧液体中的浓度远远高于酸性液体一侧。
弱碱性药物则相反,容易由碱的一侧跨膜扩散到偏酸的一侧。当扩散达到平衡时,弱碱性药物在酸侧液体中的浓度远远高于碱性液体一侧。
因而,弱酸性药物在胃液中易被吸收,在酸化的尿液中也易被肾小管再吸收。
弱碱性药物则易在碱性肠液中吸收;在碱化的尿液中也易于被再吸收。