2020年主管护师考试医学免疫学：主要组织相容性复合体3_第2页

参考答案

　　名词解释

　　.1 主要组织相容性复合体(MHC)：系位于脊柱动物某一染色体上一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群，其主要功能是通过编码产物提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等。

　　2. HLA复合体：即人的MHC，定位于人第6号染色体短臂上，由一群紧密连锁的基因组成。其主要功能通过编码的HLA抗原提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等。

　　3. 人类白细胞抗原(HLA)：系人类的主要组织相容性抗原，是存在于人有核细胞、血小板等表面的一类糖蛋白分子，因其首先自人白细胞中发现故名。HLA的主要功能是提呈抗原肽，启动和调控免疫应答，也是决定人类同种异型排斥反应发生的主要抗原。

　　4. MHC限制性：指T细胞的TCR在识别特异性抗原肽的同时，必须识别提呈抗原肽的自身的MHC分子，即TCR只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽︰MHC分子复合物(pMHC)，即T细胞对抗原肽的识别受MHC的限制，故Th-APC、Tc-靶细胞间只有MHC表型相同，才能有效的相互作用。MHC限制性也可体现在其他免疫细胞的相互作用之中。

　　问答题

　　.1 经典的HLA-I类基因包括HLA-A、B、C位点的等位基因，编码HLA-I类分子异二聚体中的重链(α链)，由α1、α2、α3三个结构域组成，其中α1、α2构成抗原结合槽，能选择性容纳约含8~12个氨基酸残基的抗原肽，α3结构域可被T细胞CD8分子识别;经典的II类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区，编码II类分子的α链和β链，后两者分别由α1、α2和β1、β2结构域组成，其中α1、β1构成抗原结合槽，能选择性容纳约含13~17个氨基酸残基的抗原肽;β2结构域可被T细胞CD4分子识别。

　　2. (1)HLA-I类分子分布于所有有核细胞及血小板和网织红细胞表面;HLA-II类分子仅表达于某些细胞表面，如专职性APC(DC、MΦ、B细胞)、胸腺上皮细胞和活化T细胞等。HLAI、II类分子主要分布在细胞表面，但也以可溶性状态存在于体液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳汁。

　　(2)HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽，进而激活CD8+CTL，其α3结构域又能与CTL的辅助受体CD8分子结合，可增强活化信号的转导，同时，HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽，进而激活CD4+Th，其β链的β2结构域能与Th的辅助受体CD4分子结合，能加强活化信号转导。HLA-II类分子还对Th与APC，Th与其它T细胞亚群之间的相互作用起限制性。

　　3. (1)在适应性免疫应答中的作用：

　　)经典的MHC I、II类分子分别提呈内源性抗原和外源性抗原，分别给CD8+CTL和CD4+Th细胞识别，从而启动适应性免疫应答，这是MHC分子的最主要功能。

　　2)约束免疫细胞之间的相互作用，即MHC限制性：如HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用;HLA-II类分子对Th与APC之间的相互作用起限制作用。

　　3)参与T细胞在胸腺内的选择及分化。

　　4)决定个体对疾病易感性的差异。

　　5)参与构成种群基因结构的异质性。

　　(2)在固有免疫应答中的作用：

　　)经典III类基因编码的补体成分参与炎症反应、杀伤病原体及免疫性疾病的发生。

　　2)非经典I类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。

　　3)炎症相关基因产物参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。

　　4. (1)HLA与器官移植：器官移植的成败主要取决于供、受者HLA等位基因的匹配程度，故移植前，需对供、受体间进行HLA分型和交叉配型。

　　(2) HLA分子的异常表达与临床疾病：如恶变细胞I类分子的表达往往减弱甚至缺如，

　　不能有效激活CD8+CTL，逃脱免疫监视;本不表达HLA-II类分子的组织细胞，可被诱导表达II类分子，从而启动自身免疫应答，导致自身免疫病。

　　(3)HLA与疾病的关联：很多人类疾病有遗传倾向，可能与HLA关联，常用相对风险率(RR)表示关联程度，阳性关联表示某个体易患某一疾病，阴性关联表示对该疾病有抵抗力。

　　(4)HLA与法医学：用于亲子鉴定和确定死亡者身份。